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幸运快三徐薇教授课题组在《Antiviral Research》发表研究论文

作者:2021/02/01 11:26


20211月,幸运快三徐薇教授课题组在Antiviral Research期刊上发表了题为“Cathelicidin antimicrobial peptides suppress EV71 infection via regulating antiviral response and inhibiting viral binding”的研究论文,报道了抗菌肽cathelicidins(人为LL-37,小鼠为CRAMP)可以通过调节I型干扰素抗病毒应答和抑制病毒颗粒与宿主细胞的结合来抑制肠道病毒71(Echovirus 71, EV71)的感染。

抗菌肽(antimicrobial peptidesAMPs)是天然免疫的重要组成部分,具有广谱的抗菌和免疫调节的功能。近年来的研究发现,抗菌肽cathelicidins对包膜病毒也有较好的抗病毒活性,主要是通过破坏病毒包膜来灭活病毒颗粒。但其对非包膜病毒的功能与作用机制却不是很清楚。

EV71属于小RNA病毒科、肠道病毒属的一种非包膜、单股正链RNA病毒。EV71感染儿童可以引发手足口病,多发生于5岁以下的儿童,表现为口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡。虽然多数患儿一周左右自愈,但少数患儿会出现一些神经系统并发症,例如疱疹性咽峡炎、无菌性脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征和神经源性肺水肿。个别重症患儿病情发展快,导致死亡。EV71的感染严重威胁着全球儿童的健康。然而,目前仍缺乏有效的疫苗和抗病毒药物来用于对症治疗。

我们的研究发现:(1)EV71的感染可以显著诱导小鼠CRAMP的上调表达;(2)LL-37CRAMP可以抑制EV71感染诱导的人星形胶质细胞的病变;(3) LL-37CRAMP可以显著抑制EV71在人星形胶质细胞中的复制;(4) LL-37CRAMP不能直接灭活EV71颗粒;(5) LL-37CRAMP可以显著增加人星形胶质细胞IFN-β的产生;(6) LL-37CRAMP可以显著减少EV71感染后人星形胶质细胞中IL-6的产生;(7) LL-37CRAMP可以抑制EV71颗粒与人星形胶质细胞的结合。以上的发现表明,抗菌肽cathelicidins主要是通过调控人星形胶质细胞I型干扰素的应答和抑制病毒颗粒的吸附,进而抑制EV71的复制和EV71感染诱导的促炎细胞因子的产生。我们的工作将为开发抗EV71感染的肽类药物提供重要的参考。

苏州大学幸运快三硕士研究生余洁、硕士研究生戴悦和傅煜轩副教授为该论文的共同第一作者,参与该论文研究的还有王克振副教授、李敏副教授、博士研究生杨洋等。徐薇教授、卫林副教授为该论文的通讯作者。该研究由国家自然科学基金(31870868, 31900679)、江苏省重点研发(社会发展)项目(BE2020652)等基金资助。